DNA亲子鉴定之DNA甲基化在法医学中的应用前景

发布日期:2021-07-09浏览量:120

DNA甲基化是表观遗传学领域最为存眷的一种表观遗传标识表记标帜,这类新的遗传标识表记标帜为解决同卵双生子个体甄别、捏造DNA证据判别等法医学识题提供了一种新的思绪,或者说是对STR、SNP等经典遗传标识表记标帜的有用弥补。本节就DNA甲基化这一表观遗传标识表记标帜在法医学中的应用前景及其检测要领的新进展作一扼要综述。

表观遗传学通常为研讨在没有DNA序列改动情况下发生的、可遗传的基因功用变革,其机制包括基因组DNA的甲基化、组卵白的甲基化和乙酰化等,上述这些表观遗传修饰与人印记基因形成、胚胎发育及肿瘤的发生等关系严密亲密。已有学者发现(Zhao et a1.,2005),采用印记基因上的甲基化差距区域可为二联体亲权鉴定中确订婚原来历的等位基因提供有力证据,经由过程对SVRPN、H19等印记基因中SNP位点亲本印记等位基因(parentally imprinred allele. PIA)在二联体亲权鉴定及一些特殊案例中的摸索性研讨,显示了DNA甲基化在这些案例中的实用代价。同卵双生子的个体甄别是法医学面对的另外一难题,早先的一些研讨已发现,DNA中基化的差距多是形成遗传物资一致的同卵双生子对泛起表型差距的首要起因之一。在同卵双生子对间,个别DNA甲基化位点间甲基化水平的差距以至跨越无关个体的差距,这为展开同卵双生子对法医学个体甄别提供了新的思绪。另外,Poon等(2002)报导,采用DNA甲基化标识表记标帜可有用辨认妊妇外周血中的胎儿DNA,这也为产前的亲权鉴定提供了一种非侵入性的检测要领。上述研讨功效充实显示了DNA甲基化这一表观遗传学标识表记标帜在法医学领域中的应用前景。

在人类基因组DNA中,DNA甲基化仅发生于CpG二核苷酸中胞嘧啶5′位碳原子上,形成5′-甲基胞嘧啶。据估量,人类单倍体基因组约有5×107个CpG位点,但其在基因组中的散布实在不服均。在一些特定区域,尤为是基因启动子区,常存在CpG二核苷酸的富集景象,称为CpG岛。比来,经由过程对人类六、20和22号染色体进行甲基化测序证明,CpG岛中的胞嘧啶可存在甲基化和未甲基化两种状况,而基因调控区外(包括编码DNA、内含子、反复序列及基因间DNA)的CpG通常处于甲基化状况(Eckhardt et a1.,2006)。与CpG临近的SNP,因为CpG的甲基化状况丰硕了SNP的多态性,即SNP筹位基因特同性甲基化。依据如许的SNP位点进行个体辨认则有望削减所需求的SNP位点数。 比来已有学者依据甲基化敏感性SNP阐明要领(methylation-sensitive SNPanlysis,MSNP)发现了一些如许的SNP位点(Kerkel et a1.,2008)。5-mC中甲基与嘧啶环之间为共价连贯,对体外环境及通常的甲醛固定、白腊包埋和HE染色等组织处置过程均有较强的耐受性。因而,由甲基化状况所决议的雷同SNP的“二等位基因”(甲基化和未甲基化)就成为一种抱负的法医学多态性标识表记标帜。2003年,人类表观基因组协会( Human Epigenome Consortium,HEC)公布颁发起头施行人类表观基因组方案(Human Epigenetics Project,HEP),其主要任务是绘制出人类基因组中甲基化位点图谱。信赖跟着这一方案的顺遂施行,不 但将对遗传学和临床医学等发生深远影响,也势必为法医学带来更多的机缘。更多详情:http://www.qinzijianding.cn

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